Février 1846. Toujours recherchés par la police fédérale après les événements racontés dans les tomes 1 et 2, Edgar Legrand et son ami William Wilson, gentlemen aventuriers, accostent à Baltimore pour une semaine, à bord de leur vaisseau la Virginia. Ils y font la connaissance d'Edward Ponnonner, un médecin à la réputation sulfureuse. Alcoolique et violent, Ponnonner mène en secret d'étranges recherches sur la survie après la mort. Il a également partie liée avec les gangsters de la ville, qui mènent clandestinement leurs affaires à l'abri d'un quartier réputé maudit, la Mort Rouge, ainsi nommé depuis qu'une épidémie de variole y a sévi. Le climat de mystère qui entoure l'étrange médecin, lourd de menaces, ne fait qu'attiser la curiosité d'Edgar et William
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